双胎妊娠无创产前基因筛查的研究

值得注意的是，本研究的583例NIPS结果阴性且有胎儿染色体分析结果的孕妇中，有1例（0.17%，1/583）孕妇的1例胎儿经侵入性产前诊断确诊为21三体，该胎儿为辅助生殖技术受孕的双绒毛膜性双胎之一（双胎均为男性胎儿）。造成NIPS 假阴性结果的原因，可能为本研究中的NIPS基于Y染色体估算法和游离DNA长度的差异来计算胎儿cffDNA浓度，未确定双胎之中每例胎儿的cffDNA浓度的比例，双胎的cffDNA总浓度合格，但21三体胎儿贡献的cffDNA浓度实际未达到最低检测浓度标准，因此，异常胎儿未被NIPS检出。有研究提出，双卵双胎的NIPS，需以双胎中cffDNA浓度较低者来评估胎儿染色体非整倍体的风险，但该方法可导致双胎NIPS失败的可能性增大[17，20]。本研究结合既往研究[17]表明，NIPS应用于双卵双胎妊娠孕妇时，若以双胎的cffDNA总浓度评估胎儿染色体非整倍体，其检出率可能低于单胎妊娠。

2. 双胎妊娠NIPS的成功率：研究显示，双胎和单胎妊娠NIPS首次检测的成功率分别为94.4%、98.3%，双胎妊娠NIPS首次检测的成功率低于单胎妊娠[17]。本研究中，双胎妊娠NIPS首次检测的成功率为97.92%，重检率为2.08%。与本院同期单胎妊娠NIPS 首次成功率比较，无明显差异（P>0.05）。本研究中双胎妊娠NIPS首次检测的成功率较高, 原因可能为：（1）本研究以双胎妊娠的总cffDNA浓度进行评估，未尝试确定双胎中每例胎儿cffDNA的比例；（2）本研究中cffDNA浓度的检测阈值设定较低；（3）纳入的孕妇并非全部在妊娠早期进行NIPS，且cffDNA的浓度随着孕周增加而增加。

3. NIPS在超声软指标异常双胎妊娠中的表现：胎儿超声软指标异常，不是NIPS的适应证，但部分超声软指标异常双胎妊娠的夫妇仍坚持自愿进行NIPS。本研究产前超声检查示超声软指标异常的74例双胎妊娠孕妇中，最终检出4例（5.41%）孕妇的胎儿为染色体三体者；此外，本研究中有1例（1.35%，1/74）NIPS结果阴性的孕妇，产前超声示羊水过多，其双胎之一于出生后确诊为Prader-Willi综合征患儿。本研究提示，超声软指标异常对于染色体非整倍体胎儿的检出有重要意义，对于NIPS 难以发现的染色体微缺失、微重复或其他染色体异常胎儿，也有一定的提示意义。